来源:100医疗网原创2022-04-20 14336000
骨髓间充质干细胞作为成骨细胞和脂肪细胞的共同前体,严格控制细胞的命运,维持成骨和成脂的平衡,保证骨骼系统的健康。
骨髓间充质干细胞作为成骨细胞和脂肪细胞的共同前体,严格控制细胞的命运,维持成骨和成脂的平衡,保证骨骼系统的健康。老年病的特点是骨量低,脂肪组织在骨髓中堆积,会导致一系列并发症,如骨脆性增加、骨折易感性增加等。
骨髓间充质干细胞在衰老或病理刺激(如激素紊乱)下优先分化为脂肪细胞,导致MAT增加和进行性骨丢失。不幸的是,MSC谱系分配有利于成脂分化为成骨分化的确切机制仍有待探索。
染料结构域解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7)是一种ATP依赖的真核染色质重塑酶,对器官发育至关重要。CHD7基因突变是Charge综合征的主要原因,但其在骨骼系统中的作用和机制尚不清楚。
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最近,四川大学的研究人员在《自然通讯》上发表了一篇题为CHD7通过抑制ppar信号调节骨脂肪平衡的文章。本研究阐明了骨髓间充质干细胞CHD 7突变的病理表现,揭示了骨健康和疾病的表观遗传机制。
在这里,研究人员展示了骨髓间充质干细胞(MSCs)和成骨细胞中CHD7的条件性敲除导致的病理表型,表现为低骨量和严重的骨髓肥胖。在机制方面,研究人员发现,在CHD7缺乏的MSCs中,过氧化物酶体增殖物激活受体信号增强。
CHD7的缺失减少了PPAR的限制,然后PPAR与赖氨酸4(H3K4me3)中的三甲基化组蛋白H3结合,从而激活下游成脂基因的转录,破坏成骨和成脂分化之间的平衡。
骨髓间充质干细胞CHD7基因缺失导致的骨发育障碍
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总之,研究人员证明了骨髓间充质干细胞中CHD7的条件性敲除导致了PPAR信号通路的激活。这种变化会促使骨髓间充质干细胞向成脂方向分化平衡,导致骨骼系统发育紊乱,骨量减少,骨髓脂肪组织增多。
本研究为CHD7调节干细胞分化和细胞命运决定提供了证据,并揭示了组蛋白修饰与骨质疏松症之间的功能关系,这可能有助于骨病理性疾病的治疗策略。(100yiyao.com)
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