来源:100医疗网原创2022-05-09 11:47
大阪大学和日本其他机构的科学家通过研究发现,干细胞疗法可以保护身体免受上述严重副作用的影响。
目前,检查点抑制剂已被广泛用于治疗各种类型的癌症。然而,检查点抑制剂引起的严重副作用之一是1型。近日,在国际期刊《糖尿病学》(Diabetologia)上发表的一篇题为《人类成瘾衍生的间充质干细胞预防免疫检查点阻断诱导的1型糖尿病》的研究报告中,日本大阪大学等机构的科学家通过研究发现,该疗法可能会保护机体免受上述严重副作用的发生。
干细胞疗法可以保护癌症患者免受癌症治疗的严重副作用。
图片来源:糖尿病,CC0
肿瘤细胞避免免疫系统识别的一种策略是增加干扰免疫细胞信号的特殊因子(称为免疫检查点过程)。比如程序性死亡配体1(PD-L1)的上调会增加免疫系统T细胞表面PD-1受体的结合力,从而抑制T细胞的活化。免疫检查点抑制剂的治疗性应用可能逆转这些效应,从而有助于恢复免疫系统的监督和肿瘤细胞的杀伤作用。然而,
1型糖尿病是一种严重的自身免疫性疾病,即当机体胰腺中朗格汉斯产生的胰岛素水平下降到所需阈值以下时,会导致机体无法控制机体的血糖水平。这类患者通常依赖胰岛素治疗。当产生胰岛素的细胞完全缺失时,机体对血糖水平的控制就会受到严重影响,从而导致严重的并发症,影响机体,患者预后较差。目前,研究人员缺乏或
间充质干细胞疗法(MSCtherapy)是最常用的细胞疗法。MSCs能分泌促进组织再生的因子,具有抗纤维化活性和调节宿主免疫功能。在这份研究报告中,研究人员发现,MSCs可能具有抵抗免疫相关负事件的治疗潜力。研究人员EmiKawada-Horitani说,我们分析了系统的MSC疗法是否有助于在小鼠模型中预防1型糖尿病。首先,我们给小鼠注射纯化的PD-L1单克隆抗体,以预防1型糖尿病的发生,然后注射来自人类脂肪细胞的MSCs,并分析胰腺分泌物中的免疫细胞。发现抗PD-L1抗体对PD-1/PD-L1相互作用的抑制可能导致小鼠模型中64%的糖尿病发病率,而在具有MSCs的小鼠模型中糖尿病发病率为19%。
抑制PD-1和PD-L1之间的相互作用可能导致机体免疫系统的许多变化,最明显的是胰腺朗格汉斯岛中免疫细胞(尤其是巨噬细胞)的积聚,从而干扰胰岛素的产生。研究人员发现,MSCs可以有效阻止免疫细胞的涌入,从而避免对胰腺细胞的有害影响。进一步的研究表明,MSCs分泌的因子(如外泌体)可以保护胰腺细胞免受免疫系统的攻击。
综上所述,本研究结果表明,MSC移植治疗可以在免疫关卡有效预防癌症治疗相关糖尿病的发生,因此有望成为一种新型的辅助细胞疗法,帮助改善癌症患者的生活质量。(100yiyao.com)
原始来源:
川田堀谷,东,北,南,冲田,t .等.糖尿病学(2022)。doi:10.1007/s00125-022-05708-3
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