来源：100医疗网原创2022-05-11 11:49

来自南澳大学等机构的科学家通过研究，在克服人类急性髓细胞白血病耐药性方面取得了重大进展。AML是一种罕见的毁灭性血癌，大多数患者会在几年内死亡。

鞘脂神经酰胺诱导细胞死亡是一种潜在的抗癌策略，但其背后的分子机制目前尚不清楚。近日，在国际期刊《血液》上发表的一篇题为《急性髓细胞白血病中陶瓷诱导的整合应激反应结果bcl-2抑制剂耐药性》的研究报告中，来自南澳大利亚大学等机构的科学家在克服急性髓细胞白血病(AML)耐药性方面取得了重大进展。AML是一种罕见的毁灭性血癌，大多数患者会在几年内死亡。

科学家们有望开发出一种治疗人类急性髓细胞白血病的新方法。

图片：Pixabay/CC0公共领域

在这份研究报告中，研究人员描述了他们如何发现一种抑制特定蛋白质功能的新方法，这种蛋白质可以促进癌细胞对用于治疗AML患者的药物产生耐药性。相关研究成果可能会彻底改变AML的治疗方式。研究人员斯图尔特皮特森(Stuart Pitson)表示，澳大利亚每年约有900名个体被诊断为急性髓细胞白血病(AML)，这是一种血液和骨髓癌症，其主要特征是过量产生称为白血病细胞的癌变血细胞。

这些癌变细胞会排挤正常的白细胞，使其无法发挥正常的抗功能，从而增加感染、缺氧和出血的风险。许多AML患者最初会对Venetokax药物产生反应。Venetokax是一种新的AML治疗方法，但随着时间的推移，AML细胞会对这种药物产生一定的耐药性。利用患者捐献的AML活检大样本库和世界先进的临床前模型，研究人员发现，通过调节机体的脂质代谢，AML细胞中可能会抑制一种名叫Mcl-1的特殊蛋白质，而这种蛋白质会促进癌细胞耐药性的发生。

研究人员表示，这一过程可能会使AML细胞对药物Vinetok非常敏感，而身体正常的白细胞功能不会受到影响。目前，研究人员正在努力优化这种药物，使其发挥更有效的靶向作用，以尽快对AML患者进行临床试验。对于大多数AML患者来说，他们的长期生存机会比上个世纪要好。现在研究人员有机会提高患者的存活率，Venetok耐药性的新治疗方法可能有望延长患者的存活时间，甚至增加治愈这种疾病的机会。

image:3359 ash publications . org/blood/article/doi/10.1182/blood . 2021013277/485003/ceramic-induced-integrated-stress-response

AML约占所有确诊癌症的0.8%，其发病率约为每10万人3.7例。它可以发生在任何年龄的人身上，但更常见于60岁及以上的人。在大多数情况下，研究人员并不清楚这种疾病的原因，但通常认为是许多正常控制血细胞产生的基因中的一个或多个基因受损。目前，该治疗方法对缓解患者的疾病进展是有效的，但患者经常有疾病复发，这将使不到30%的患者在疾病诊断后存活5年。

综上所述，本研究结果为阐明神经酰胺的抗癌机制提供了一些线索，为增强Bcl-2在AML和其他高度依赖Mcl-1的癌症治疗中的抑制作用的新方法提供了一些临床证据。(100yiyao.com)

原始来源：

Alexander C Lewis、Victoria S Pope、Melinda N Tea等人，《血液》(2022年)。doi : 10.18138636866

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