本文以健康长寿人群为研究对象，分析了健康老龄化的分子机制，相关成果具有应用于老年人健康干预的巨大潜力，为实现健康老龄化提供了新的路径和策略。

长寿/衰老是内在遗传因素和外在环境因素共同作用的结果。早期研究表明，长寿遗传率较低(约25%)，长寿者在基因组DNA水平上携带的长寿相关基因变异较少，提示长寿者可能有更多的健康保护因子隐藏在基因表达调控的水平上。中国科学院昆明动物研究所孔庆鹏研究员、中南大学湘雅医院教授和海南医学院蔡教授合作，新获得并分析了海南省陵水县和临高县271名长寿老人(185名长寿老人和86名老人对照)外周血白细胞转录组数据(RNA-seq)。信息学分析发现，长寿老人的自噬-溶酶体途径基因显著表达，这与我们团队之前基于海南省澄迈、万宁地区长寿人群的研究结果一致(基因组研究，2018)。研究在两组长寿人群中发现了一个新的极其显著的信号，即核糖体途径基因显著低表达(陵水：P=1.80 e-40；林高：P=2.77 e-52)；此外，还发现长寿老人核糖体编码基因低表达的转录调控因子可能是ETS原癌基因1(ETS1)。此外，复制衰老细胞模型如人真皮成纤维细胞(HDF)和IMR-90的功能验证表明，敲除ETS1可以减少核糖体编码基因的表达，延缓细胞衰老。研究表明，降低核糖体参与的蛋白质翻译功能对延缓衰老/健康衰老具有重要作用，转录调控因子ETS1参与了这一过程的调控。

它是核糖体细胞中的蛋白质翻译工厂和能量消耗工厂。核糖体功能下降已被证明可以延长低等动物的寿命，如线虫和小鼠。本研究首次揭示了ETS1调节的核糖体功能下降是人类健康衰老的另一重要机制，补充了核糖体功能与寿命延长的证据链，即核糖体功能下降可能是从低等动物(线虫和小鼠)到高等动物(人类)的一种寿命延长机制。同时，长寿老人体内核糖体功能的下降可能是机体应对老年期线粒体损伤导致的能量不足的重要方式，可能通过能量再分配实现健康长寿(衰老)，为衰老的机能亢进学说提供了新的证据。

近日，相关研究成果在科学进展发表，题目是ETS1通过降解核糖体活性作为人类健康衰老的调节因子。该研究得到了中国科技部、中国科学院、云南省科技厅和昆明市的支持。