公司个体化检测产品的功效说明 1. 突变类 EGFR、 K-RAS： EGFR突变（非20外显子T790M突变）的非小细胞肺癌患者对靶向药物（易瑞沙、特罗凯）敏感，反之非突变（野生）患者药效低。有EGFR第20外显子T790M突变，或EGFR有敏感突变而K-RAS突变，则易瑞沙、特罗凯失效。因此，EGFR突变/K-RAS野生的患者是最适宜靶向用药人群。K-RAS突变同时是铂类化疗效果较差的预后因子。 K-RAS、B-RAF： K-RAS和B-RAF无突变的结肠癌患者对靶向药物（爱必妥和帕尼单抗）疗效好。 C-kit、PDGFRA： C-KIT外显子11突变、PDGFRA非D842V突变患者可从伊马替尼（格列卫）的治疗中获益，而exon9、PDGFRA的D842V突变和C-kit/PDGFRA野生患者不能从中获益。 2、基因表达类 ERCC1： ERCC1参与铂类化疗耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关，即表达水 平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。因此，最近发布的美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）非小细胞肺癌的临床治疗指南（2010）中明确指出：“在接受铂类化疗前进行ERCC1 mRNA表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存率。” BRCA1： BRCA1基因表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。抗微管药物（紫杉醇、多西紫杉醇、长春碱、长春新碱和长春瑞滨等）的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因的mRNA表达水平正好相反，即BRCA1基因表达水平高的患者对抗微管类药物敏感，反之表达水平低的患者表现耐药。 RRM1： RRM1 mRNA低水平的肺癌患者对吉西他滨敏感性相对较高，药物疗效较好，中位生存期延长。而且，专家建议RRM1高表达的患者应避免使用吉西他滨。 TUBB3： TUBB3与抗微管化疗药敏感性的关系最密切。低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗的效果较好，中位生存期较长。反之，TUBB3高表达的患者的抗微管类化疗疗效较差。 STMN： STMN1基因mRNA表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关。STMN1低表达的肿瘤患者接受长春瑞滨/顺铂治疗的效果较好，中位生存期较长，反之，STMN1高表达的患者接受长春瑞滨/顺铂的疗效较差。而且，STMN1在肿瘤中 mRNA的表达水平与患者预后直接相关，STMN1的表达水平越高，患者的生存率越低，肿瘤发生转移的风险越高。 TYMS： 临床研究表明，低TYMS mRNA水平的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长。反之，TYMS高表达的患者对氟类疗效较差。研究也发现培美曲赛的疗效与TYMS的mRNA表达水平呈负相关。 3、基因多态性（SNP）类 MTHFR、DPD： MTHFR高活性消弱5-FU抗肿瘤作用。MTHFR的常见C677T突变导致MTHFR活性降低，可增强5-FU敏感性。DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。DPD多态性 有G/G，G/A，A/A三种类型，其G/G型不增加5-FU毒副作用， G/A及A/A活性降低，增加患者发生不良反应的危险性。 CYP19A1： CYP19A1 rs4646（G>T）SNP是乳腺癌患者接受芳香化酶抑制剂治疗疗效的有效预测指标。 含CYP19A1基因rs4646突变的患者使用芳香化酶抑制剂药物疗效明显优于野生型患者（p<0.0001）。 CYP2D6： CYP2D6基因多态性影响他莫昔芬（三苯氧胺、枸橼酸他莫昔芬）治疗显著影响乳腺癌患者的复发率和生存期。美国FDA已于2006年建议患者在接受他莫昔芬治疗前首先对CYP2D6的基因型进行检测。在中国人群中，CYP2D6常见的功能减弱等位基因突变型为CYP2D6*3（约占1%）、CYP2D6*4（约占1%）、CYP2D6*5（约占6%）、CYP2D6*10（约占53%），此外，基因重复突变（Gene Duplication，约占2%）能使CYP2D6功能增强。（注：百分比表示等位基因分布频率） UGT1A1：野生型UGT1A1（6/6）在接受伊立替康治疗时产生毒副作用风险较低，而UGT1A1*28突变型杂合子（6/7）产生毒副作用的几率为12.5％，突变型纯合子（7/7）则有50％产生毒副作用的可能性。患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1*28突变。