来源：奇点蛋糕2022-11-21 12:15

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病，淀粉样蛋白(A)在脑内沉积形成的“老年斑”是AD的典型病理特征之一。

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病，脑内淀粉样蛋白(A)沉积形成的老年斑是AD的典型病理特征之一。

无独有偶，年龄相关性黄斑变性(AMD)的典型病理特征是玻璃体疣中也有大量A。

由于AD和AMD在老年人群中发病率较高，且具有共同的组织病理学特征和病理生理学机制，因此AD和AMD的关系成为近年来的研究热点[1]。

最近，中南大学附属湘雅医院的陆深团队在AD领域的顶级刊物《阿尔茨海默氏痴呆》上发表了重要的研究成果[2]。

通过孟德尔随机化分析(MR)，他们发现晚期AMD的遗传易感性与AD风险之间没有因果关系(OR=0.999，P=0.948)；反之，AD与晚期AMD之间没有因果关系(OR=0.973，P=0.133)。

这表明没有证据支持晚期AMD和AD之间的双向因果关系，提示这两种疾病临床相关的可能性很低，将两者联系在一起的思路可能需要调整和更新，这对病理机制研究和临床实践具有重要意义。

以往的研究表明，AMD和AD可能有共同的危险因素和病理生理机制。再加上临床症状的高度相关性，关于两者因果关系的研究也不断开展，但得出的结论总是争议不断，亟待拨云见日。

比如荟萃分析显示AMD患者患AD的风险更高[3]；对于有认知障碍的AD人群，晚期AMD的风险也会相应增加[4]。当然，也有队列研究提出了完全不同(相反)的结论，晚期AMD和AD实际上没有明显的相关性[5]；一些前瞻性研究还发现，AMD患者的AD风险并没有显著增加[6]。

为了解决上述结论的不一致性，可以避免残差混杂和反向因果干扰的MR自然成为更可靠的分析工具。与传统的观察性研究相比，MR以遗传信息作为替代指标，不易受偏倚的影响，因果关系的分析更稳健。

因此，研究团队基于三个核心假设设计了双向两样本MR研究方法：工具变量预测暴露，与已知混杂因素无关，仅通过暴露影响结果。将单核苷酸多态性(SNP)暴露与SNP结果的相关性结合起来，可以确定暴露对结果的影响，并利用整体数据评估两者之间的遗传证据，旨在揭示晚期AMD与AD之间的因果关系。