该研究通过对来自英国生物银行(UK Biobank)的38,043名左撇子和313,271名右撇子个体进行外显子组(exome)数据分析，揭示了罕见的蛋白变异在人类左撇子倾向中的作用。

发现 -微管蛋白基因TUBB4B中的罕见编码变异在左撇子个体中的比率是右撇子的2.7倍，这表明TUBB4B变异与左撇子倾向有显著关联。

除了TUBB4B，还发现与自闭症或精神分裂症有关的基因DSCAM和FOXP1中的罕见编码变异与左撇子倾向有关联，提供了脑部左右轴向发展的新见解。

该项研究还通过负担遗传性回归(burden heritability regression)分析，估计了左撇子倾向由罕见编码变异导致的遗传性为0.91%，揭示了多个基因位置之外的TUBB4B的参与。

研究揭示了罕见蛋白质改变变异在人类左撇子倾向中的作用，为进一步理解微管蛋白和脑部发育的左右轴向形成提供了重要线索。

该工作不仅增加了我们对左撇子倾向遗传基础的理解，也可能有助于解释左撇子在某些神经发育障碍中比例增加的原因。

在左撇子（上部）和右撇子（下部）个体中发现的罕见蛋白质改变的TUBB4B变异。加粗标签表示独特观察到的变异，仅存在于左撇子或右撇子个体中。特定变异的等位基因计数由符号（圆圈或菱形）的数量表示。所有变异都是杂合性的，且只有一个个体携带两种不同的变异。除了一个变异（Asp427Glu）外，所有变异都满足了被认为是有害的 严格 标准。移码变异仅在左撇子中发现。在分析的数据集中，左撇子占了10.8%，但占TUBB4B变异携带者的32.6%。（Credit:NatureCommunications）