中山大学郑健、王力勤及林东昕共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为 QDPR deficiency drives immune suppression in pancreatic cancer 的研究论文，该研究发现，在胰腺导管腺癌(PDACs)中，调节生物蝶呤代谢的关键酶 醌类二氢蝶呤还原酶(QDPR)的缺乏会导致代谢物二氢生物蝶呤(BH2)的积累，并降低四氢生物蝶呤(BH4)与BH2的比值。

BH4/BH2比值降低导致活性氧(ROS)生成增加，H3K27me3在CXCL1启动子处的分布减少。因此，髓源性抑制细胞通过CXCR2被募集到肿瘤微环境中，导致对ICB治疗产生耐药性。研究发现补充BH4能够恢复BH4/BH2比例，增强抗肿瘤，并克服QDPR缺陷PDACs的ICB抗性。QDPR表达较低的肿瘤对ICB治疗的反应性降低。这些发现为选择患者和联合治疗提供了一种新的策略，以提高ICB治疗PDAC的有效性。