来源：原创网站2022-01-18 13:27

近日，苏珊娜卡雷拉教授及其团队分析了TOPARP-B临床试验的样本，证实了奥拉帕尼在不同DDRm mCRPC中的抗肿瘤活性，旨在寻找与PARP抑制剂对前列腺癌的获益相关的生物标志物。

2022年1月18日/100医学网BIOON近年来，前列腺癌在男性恶性肿瘤中的发病率呈逐年上升趋势，PARP抑制剂已被批准用于治疗具有各种缺陷DNA修复基因的晚期前列腺癌(APC)，但需要进一步的临床研究来识别预测性生物标志物。

近日，苏珊娜卡雷拉教授及其团队分析了TOPARP-B临床试验的样本，证实了奥拉帕尼在不同DDRm mCRPC中的抗肿瘤活性，旨在寻找与PARP抑制剂对前列腺癌的获益相关的生物标志物。

在这个实验中，98名男性接受了奥拉帕尼治疗。在这个实验中，已知有害DDRm的肿瘤患者可能对PARP抑制剂敏感，随机接受奥拉帕尼，剂量为300 mg，一天两次或400 mg，一天两次。在提供书面知情同意书后，使用基于扩增的靶向NGS小组检测存档的原发性肿瘤或新鲜转移性活检切片。患者必须至少接受过一次基于紫杉烷的化疗。如果临床表现得到改善，每日两次服用300 mg的患者在确认病情进展后，可将剂量增加至每日两次400 mg，但两种剂量水平的抗肿瘤活性无明显差异。

通过分析测试样本，评估全外显子组和低通全基因组测序，以及IHC和IF检测ATM和RAD51病变，研究人员发现BRCA1/2株与Olapani相关的体细胞致病突变，以及纯合BRCA2缺失组受益更多。双等位基因而非单等位基因中PALB2的有害变化与临床益处相关。在ATM队列中，ATM蛋白的丢失与更好的预后有关。用于评估同源重组修复功能的RAD51的病变缺失主要发生在双等位基因BRCA1/2和PALB2改变的肿瘤中。

奥拉帕尼在BRCA1/2和PALB2队列中的疗效

本实验采用下一代测序(NGS)面板的研究靶点，对患者进行DDRm前瞻性筛查，旨在确定分子特征，细化患者分层的预测性生物标志物组，确定从PARPi治疗中获得主要益处的患者，为前列腺癌治疗的相关研究提供有益的发现。

出处：Suzanne Carreira，Nuria Porta，et al . doi : 10.1158/2159-8290 . CD-21-0007 2021年11月出版。

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