来源：原网站2022-03-26 13:08

衰老的特征是生物功能、适应性和抵抗力的不可逆下降。衰老机制的研究可以为延缓或延缓衰老过程提供重要的理论支持。到目前为止，已经提出了几种衰老学说，包括氧化应激/线粒体损伤学说、端粒酶学说、自噬失活学说、干细胞耗竭学说和代谢失衡学说。

衰老的特征是生物功能、适应性和抵抗力的不可逆下降。衰老机制的研究可以为延缓或延缓衰老过程提供重要的理论支持。到目前为止，已经提出了几种衰老学说，包括氧化应激/线粒体损伤学说、酶学说、自噬失活学说、衰竭学说和代谢失衡学说。

其中代谢失衡理论的研究发展迅速，有证据表明限制热量摄入可以延缓许多动物的衰老，延长其寿命。在这个理论的基础上，发现了相关的分子和信号通路。其中，AMPK途径和依赖NAD的SIRT途径对衰老的发生和发展有重要影响。然而，AMPK和SIRT之间的关系尚未完全澄清。

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最近，来自四川大学的研究人员一直在研究信号转导和

靶向治疗杂志发表了题为“Mir-146A抗衰老的当务之急

AMPK通过nampt抑制和NAD /SIRT失活的作用”，该研究为介导的nad/sirt调节提供了新的视角，并为预防衰老和老年性疾病提供了干预点。

在这项研究中，研究人员试图识别衰老相关的微小RNA(MiRNAs)，它们负调节AMPK和NAMPT的级联表达。MiRNA筛选实验显示miR-146a在衰老细胞中表达增加，但在AMPK激活后表达减少。

此外，miR-146a的过度表达削弱了二甲双胍介导的NAMPT表达、NAD合成、SIRT活性和衰老保护的上调，而用miR-146a抑制剂治疗则逆转了这种效应。重要的是，这些发现是在体外和体内观察到的。在机械上，miR-146a直接靶向NAMPT基因的3’端非编码区，从而降低NAMPT的表达。

AMPK激动剂二甲双胍和5-氨基咪唑-4-甲酰胺(AICAR)通过促进I-B激酶的磷酸化来抑制核因子-kaB(NF-B)的活性，并在转录水平抑制miR-146a的表达。这些发现发现了一种新的级联反应，它通过抑制miR-146a介导的NAMPT下调来负调节NAD /SIRT途径。此外，结果显示miR-146a阻碍了AMPK的抗衰老作用。

二甲双胍介导的抗衰老miRNA具体机制示意图

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总之，miR-146a影响NAMPT的表达，并且在体外和体内受AMPK调节。本研究还揭示了AMPK调节NAMPT表达的新机制，其特征为AMPK介导的IKK磷酸化、核因子-B抑制、核因子-B介导的Mir146a转录和miR-146a诱导的NAMPT抑制。结合NAD水平和SIRT1活性变化的数据，该研究扩展了对参与衰老过程的miRNA相关机制的理解，并提示miR-146a可能对延缓衰老和治疗衰老相关疾病有价值。(100yiyao.com)

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